外国において、セレコキシブの大腸ポリープ再発予防注）（本剤の効能
氏名: 小山 翔平（おやま しょうへい）
出身地: 山形県寒河江市
資格: 日本整形外科学会 認定専門医
7.1 慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対する使用において、本剤の投与開始後2〜4週間を経過しても治療効果に改善が認められない場合は、他の治療法の選択について考慮すること。
・ 急性疾患（手術後、外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛）に対し本剤を用いる場合には、初回の投与量が２回目以降と異なることに留意し、患者に対し服用方法について十分説明すること。
セレコキシブ）」について、「関節リウマチ、変形性関節症の消炎・鎮痛」を効能・効果として、製造
９．１．５． 非ステロイド性消炎・鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者：本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること（ミソプロストールは非ステロイド性消炎・鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある）。
当院では門前薬局の椿メディカル様を中心に、各薬局様で取り換えていただくことのできる処方箋を発効しております。ご自分のかかりつけ薬局にて、必ず3日以内に引き換えてもらいましょう。3日を過ぎるとお薬に変えてもらえなくなってしまいます。お気を付けください。
１）． ＡＣＥ阻害剤（エナラプリルマレイン酸塩、イミダプリル塩酸塩、テモカプリル塩酸塩等）、アンジオテンシン２受容体拮抗剤（カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、ロサルタンカリウム等）［非ステロイド性消炎・鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）はアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤の降圧効果を減弱させる可能性があるとの報告があるので、本剤とＡＣＥ阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤との相互作用は明らかではないが、併用する場合は相互作用の起こる可能性を考慮すること（なお、リシノプリルを併用した臨床試験では、顕著な血圧変化は認められなかったとの報告がある）（他のＮＳＡＩＤでは、腎臓におけるプロスタグランジン合成阻害によると考えられている）］。
８．４． 国内で患者を対象に実施した臨床試験ではＣＯＸ−２に対して選択性の高い本剤と選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤による消化管の副作用発現率に差は認められなかった。特に、消化管障害発生のリスクファクターの高い患者への投与に際しては副作用の発現に十分な観察を行うこと〔１７．１．２、１８．３参照〕。
セレコックス®錠100mg/200mg 【効能・効果】 下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛
８．１． 本剤を使用する場合は、有効最小量を可能な限り短期間投与することに留め、長期にわたり漫然と投与しないこと〔１．警告の項参照〕。
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7.1 慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対する使用において、本剤の投与開始後2〜4週間を経過しても治療効果に改善が認められない場合は、他の治療法の選択について考慮すること。
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１７．１有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１有効性の主要な成績（国内臨床試験）国内で関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎、手術後、外傷後及び抜歯後患者を対象に実施された臨床試験における有効性の主要な成績は次のとおりであった。
関節リウマチ、変形性関節症－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
疾患名関節リウマチ変形性関節症試験名後期第ＩＩ相試験第ＩＩＩ相試験後期第ＩＩ相試験第ＩＩＩ相試験
薬剤用法・用量プラセボセレコキシブ１００ｍｇ１日２回セレコキシブ２００ｍｇ１日２回セレコキシブ２００ｍｇ１日２回プラセボセレコキシブ１００ｍｇ１日２回プラセボセレコキシブ１００ｍｇ１日２回投与期間４週１２週４週４週
有効性解析症例数ａ）７４７２７９３１８９０８４１５１２９５患者の疼痛評価（ＶＡＳ）平均変化量（ｍｍ）３．４±１７．３９－７．４±２０．０９－１１．４±１９．０１－９．４±２１．１５－１９．８±２１．２３－２６．４±２４．７７－２１．６ｆ）－３０．６ｆ）
患者の疾患活動性全般評価（ＶＡＳ）ｂ）平均変化量（ｍｍ）２．５±１９．８２－７．５±１７．０３－９．３±１８．０７－９．３±２０．２６－２０．２±２０．６９－２５．１±２４．０７－２０．０ｆ）－２７．３ｆ）医師の疾患活動性全般評価（ＶＡＳ）ｃ）平均変化量（ｍｍ）－２．３±１４．６０－８．８±１５．８１－１１．９±１６．１７－９．６±１９．８５－１８．６±１９．３２－２４．９±２１．６６－２２．２ｆ）－３０．２ｆ）
ＡＣＲ（変法）による改善率ｄ）５／６７（７．５％）１２／７２（１６．７％）１９／７９（２４．１％）６８／３１８（２１．４％）／／／／最終全般改善度判定による改善率ｅ）１７／７３（２３．３％）２３／７２（３１．９％）２５／７９（３１．６％）８４／３１８（２６．４％）４５／９０（５０．０％）５７／８４（６７．９％）７４／１５１（４９．０％）２００／２８６（６９．９％）
ａ）ＰＰＳ（ＰｅｒＰｒｏｔｏｃｏｌＳｅｔ）：治験実施計画書に適合した対象集団ｂ）変形性関節症では、患者の全般評価
ｃ）変形性関節症では、医師の全般評価ｄ）ＡＣＲ改善基準（変法）による改善率（次の１）及び２）を満たす場合「改善」とする。１）疼痛関節数及び腫脹関節数がいずれも２０％以上改善、２）患者の疼痛評価（ＶｉｓｕａｌＡｎａｌｏｇｕｅＳｃａｌｅ：ＶＡＳ）、患者の疾患活動性全般評価（ＶＡＳ）、医師の疾患活動性全般評価（ＶＡＳ）、患者の身体機能評価（ｍＨＡＱ）の４項目のうち３項目以上において２０％以上改善）
ｅ）全般改善度判定の最終評価時における改善率又は最終全般改善度判定における改善率（「中等度改善」以上の割合）ｆ）共分散分析による調整済み平均値であるため、標準偏差については記載せず
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名腰痛症肩関節周囲炎頸肩腕症候群腱・腱鞘炎
試験名第ＩＩＩ相試験一般臨床試験薬剤用法・用量セレコキシブ１００ｍｇ１日２回セレコキシブ１００ｍｇ１日２回
投与期間４週４週４週２週有効性解析症例数ｇ）４１４７４８０７９
患者の疼痛評価（ＶＡＳ）平均変化量（ｍｍ）－２９．４ｆ）－３３．２±２０．５７－３４．３±２１．２８－３１．５±１９．８０患者の全般評価（ＶＡＳ）平均変化量（ｍｍ）－２５．０ｆ）－３２．４±２３．５６－３６．０±２１．７７－２８．１±２０．４１
医師の全般評価（ＶＡＳ）平均変化量（ｍｍ）－２７．１ｆ）－３９．９±２２．７２－３７．３±１７．３８－３３．５±１９．７５患者の改善度評価改善率ｈ）／３６／７４（４８．６％）４３／８０（５３．８％）４１／７９（５１．９％）
ＲＤＱｉ）平均変化量（スコア）－３．６ｆ）／／／最終全般改善度判定による改善率ｅ）２６１／４０１（６５．１％）４８／７４（６４．９％）５６／８０（７０．０％）５３／７９（６７．１％）
ｅ）全般改善度判定の最終評価時における改善率又は最終全般改善度判定における改善率（「中等度改善」以上の割合）ｆ）共分散分析による調整済み平均値であるため、標準偏差については記載せず
ｇ）ＦＡＳ（ＦｕｌｌＡｎａｌｙｓｉｓＳｅｔ）：薬剤を１回以上服用し、投与後に有効性評価項目が評価されている対象集団ｈ）患者の改善度評価が「良くなった」以上の割合
ｉ）ＲＤＱ（Ｒｏｌａｎｄ‐ＭｏｒｒｉｓＤｉｓａｂｉｌｉｔｙＱｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）：生活行動の障害に関する２４項目の質問－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
手術後、外傷後並びに抜歯後患者－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
疾患名手術後疼痛外傷後疼痛抜歯後疼痛抜歯後疼痛試験名第ＩＩＩ相試験一般臨床試験第ＩＩ相試験単回投与第ＩＩ相試験追加投与ｆ）
薬剤用法・用量プラセボセレコキシブｄ）セレコキシブｅ）プラセボセレコキシブプラセボセレコキシブ２００ｍｇ２５ｍｇ単回５０ｍｇ単回１００ｍｇ単回２００ｍｇ単回４００ｍｇ単回
投与期間２日８日１日（単回）１日（２回）有効性解析症例数ａ）１２４２４８８０５３５８５４５４５３５８５８６４
患者の印象による有効率ｂ）７９／１２４（６３．７％）１８９／２４８（７６．２％）７０／８０（８７．５％）１３／５３（２４．５％）２８／５８（４８．３％）２７／５４（５０．０％）３９／５４（７２．２％）３９／５３（７３．６％）４７／５８（８１．０％）１５／５８（２５．９％）４１／６４（６４．１％）疼痛強度差（ＶＡＳ）（ｍｍ）ｃ）３４．８２±２９．３１８４５．５１±２４．７８１５２．６±１５．２／／／／／／１２．３±１９．５３３．４±２４．２
ａ）ＦＡＳ（ＦｕｌｌＡｎａｌｙｓｉｓＳｅｔ）又はＩＴＴ（ＩｎｔｅｎｔｉｏｎＴｏＴｒｅａｔ）：薬剤を１回以上服用し、投与後に有効性評価項目が評価されている対象集団ｂ）患者の印象による有効率（「効いた」又は「よく効いた」と評価した患者の割合）
ｃ）疼痛強度差（ＶＡＳ）（患者による評価、ベースライン時－最終評価時）ｄ）初回セレコキシブ４００ｍｇ投与後、同日にセレコキシブ２００ｍｇを投与し、翌日はセレコキシブ２００ｍｇを１日２回投与した
ｅ）初回セレコキシブ４００ｍｇ投与後、同日にセレコキシブ２００ｍｇを投与し、翌日以降はセレコキシブ２００ｍｇを１日２回投与したｆ）セレコキシブ４００ｍｇ投与後に、更に鎮痛薬を必要とした患者を対象に追加投与を行い、追加投与の有効性を評価した
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２消化管に対する影響（国内臨床試験）
関節リウマチ患者（投与期間：１２週間）、変形性関節症患者（投与期間：４週間）を対象とする実薬対照試験２試験の被験者データを集計した結果、消化管障害（症状）全体での副作用発現率はセレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与で１１．３％（８６／７５９）、対照薬（ＣＯＸ‐２に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で１１．７％（９０／７６９）であった。腰痛症患者（投与期間：４週間）を対象とする実薬対照試験２試験の被験者データを集計した結果では、消化管障害（症状）全体での副作用発現率はセレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与で１７．２％（１４４／８３５）、対照薬（ＣＯＸ‐２に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で１９．３％（１６０／８３１）であった。手術後患者（投与期間：２日間）を対象とする実薬対照試験の被験者データを集計した結果では、消化管障害（症状）全体での副作用発現率はセレコキシブ※で０．４％（１／２４８）、対照薬（非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で１．６％（４／２４４）であった。［８．４参照］※用量：初回セレコキシブ４００ｍｇ投与後、同日にセレコキシブ２００ｍｇを投与し、翌日はセレコキシブ２００ｍｇを１日２回投与した。
１７．１．３心血管系に対する影響（国内臨床試験）国内で実施した関節リウマチ患者（投与期間：１２週間）、変形性関節症患者（投与期間：４週間）を対象とする実薬対照試験２試験の被験者データを集計した結果、重篤な心血管事象の発現率は、セレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与で０％（０／７５９）、対照薬（ＣＯＸ‐２に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で０．３％（２／７６９）であった。また、関節リウマチ患者（投与期間：４週間）及び変形性関節症患者（投与期間：４週間）を対象とするプラセボ対照二重盲検比較試験３試験における重篤な心血管事象の発現率はセレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与で０％（０／６７５）、プラセボで０．２％（１／４１２）であった。なお、２００７年の承認時までに実施された最長１年までの投与期間で安全性を評価した国内全臨床試験１２試験（関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群及び腱・腱鞘炎患者を対象とした臨床試験）の被験者データにおける重篤な心血管事象の発現率は、セレコキシブ２５～４００ｍｇ１日２回投与注）で０．１％（２／２，３９８）であり、このうち、セレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与では０．１％（２／１，９９２）であった。さらに、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群（いずれも投与期間：４週間）及び腱・腱鞘炎患者（投与期間：２週間）を対象とした試験８試験の被験者データの集計では、重篤な心血管事象の発現率はセレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与で０％（０／１，３０４）、プラセボで０．２％（１／４１１）、対照薬（ＣＯＸ‐２に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で０．１％（１／８３１）であった。手術後（投与期間：２日間）、外傷後（投与期間：８日間）、抜歯後（投与期間：１回又は２回）の患者を対象とした試験４試験では、重篤な心血管事象の発現はセレコキシブ、プラセボ及び対照薬（非ステロイド性消炎・鎮痛剤）のいずれの投与後にも認められなかった。
１７．２製造販売後調査等１７．２．１国内製造販売後臨床試験（健康成人の上部消化管粘膜に及ぼす影響の検討）
健康成人（投与期間：２週間）を対象とする実薬対照試験の結果、胃・十二指腸の潰瘍発現率（内視鏡所見※）はセレコキシブ１００ｍｇ１日２回投与で１．４％（１／７４）、対照薬（ＣＯＸ‐２に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で２７．６％（２１／７６）、プラセボで２．７％（１／３７）であった。セレコキシブ群の胃・十二指腸の潰瘍以外で２例以上の副作用の発現率は、びらん性胃炎１０．５％（８／７６）、腹部不快感２．６％（２／７６）、上腹部痛２．６％（２／７６）、胃炎２．６％（２／７６）、口内炎２．６％（２／７６）であった。
※内視鏡データモニタリング委員会による判定１７．３その他
１７．３．１長期予防投与試験（プラセボ比較大腸ポリープ再発予防試験）外国において、セレコキシブの大腸ポリープ再発予防注）（本剤の効能又は効果ではない）の検討を目的とする２試験が実施され、このうちＡＰＣ試験（散発性大腸腺腫再発予防試験）では、３年間の治療期間中にプラセボと比較し、セレコキシブ投与での複合評価項目（心血管事象による死亡、心筋梗塞又は脳卒中）の発現率に用量相関的な増加が認められた。複合評価項目のプラセボに対するセレコキシブの相対リスクは４００ｍｇ１日２回投与で３．４（９５％ＣＩ：１．４－８．５）、２００ｍｇ１日２回投与で２．８（９５％ＣＩ：１．１－７．２）であった。３年間の複合評価項目の累積発現率では、プラセボでは０．９％（６／６７９）、セレコキシブ４００ｍｇ１日２回投与で３．０％（２０／６７１）、２００ｍｇ１日２回投与で２．５％（１７／６８５）であった。一方、ＰｒｅＳＡＰ試験（大腸腺腫性ポリープ再発予防試験）では、複合評価項目についてプラセボと比較した相対リスクは４００ｍｇ１日１回投与で１．２（９５％ＣＩ：０．６－２．４）で有意なリスクの増大は認められなかった。３年間の複合評価項目の累積発現率では、プラセボでは１．９％（１２／６２８）、セレコキシブ４００ｍｇ１日１回投与で２．３％（２１／９３３）であった（外国人データ）。［１．参照］
注）本剤の承認された用法及び用量は関節リウマチ：１００～２００ｍｇを１日２回、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎：１００ｍｇを１日２回、手術後、外傷後、抜歯後の消炎・鎮痛：初回のみ４００ｍｇ、２回目以降は１回２００ｍｇとして１日２回経口投与する。なお、投与間隔は６時間以上あけること。頓用の場合は、初回のみ４００ｍｇ、必要に応じて以降は２００ｍｇを６時間以上あけて経口投与する。ただし、１日２回までとする。
医療用医薬品 : セレコックス (セレコックス錠100mg 他)
９．５．２． 妊婦＜妊娠末期を除く＞又は妊娠している可能性のある女性：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（投与する際には、必要最小限にとどめ、適宜羊水量を確認するなど慎重に投与すること）。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。培養細胞を用いた染色体異常試験において、細胞毒性が認められる濃度で染色体の数的異常（核内倍加細胞増加）が、生殖発生毒性試験で着床後死亡数増加や死産増加、横隔膜ヘルニア、胎仔体重減少等が認められている（またラットにおいて本剤が胎仔に移行することが報告されている）。
セレコックス錠200mg | くすりのしおり : 患者向け情報
外国において、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）−２選択的阻害剤等の投与により、心筋梗塞、脳卒中等の重篤で場合によっては致命的な心血管系血栓塞栓性事象のリスクを増大させる可能性があり、これらのリスクは使用期間とともに増大する可能性があると報告されている〔７．２、８．１、８．２、９．１．１、１１．１．３、１７．３．１参照〕。
[PDF] セレコックス錠 100mg セレコックス錠 200mg
外国におけるクロスオーバー二重盲検比較試験において、本剤非投与時に比べて本剤投与時に排卵障害の割合が増加したとの報告がある。また、他の非ステロイド性消炎・鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。